Политическая карьера Лужкова началась в 1975 году, когда он был избран депутатом Бабушкинского районного Совета. Вплоть до 1980 года Лужков возглавлял Опытно-конструкторское бюро автоматики при министерстве химической промышленности. А в 1980 году он становится генеральным директором того же предприятия. В 1977 году Юрия Михайловича избирают депутатом Моссовета, а ровно через год – депутатом Верховного совета РСФСР.

В 1987 году из-за перестановок в кадрах правительства Москвы, Лужкову достается должность заместителя председателя Московского городского исполкома. В 1990 году Юрий Михайлович идет на повышение и становится председателем Горисполкома Москвы. В следующем году Лужков получает место вице-мэра столицы. В августе 1991 Лужкова назначают заместителем руководителя Комитета по оперативному управлению народным хозяйством страны.

В 1992 году мэр Москвы Г. Попов уходит в отставку, Борис Ельцин подписывает указ о назначении  на эту должность Юрия Михайловича Лужкова. Кроме того, в указе президента говорится о том, что мэр столицы является и главой правительства города. В роли мэра Лужкову пришлось принимать самое активное участие во время противостояния в 1993 году. Он не однократно выступал по телевидению с обращениями к жителям столицы, лично находился на месте действий.  

С 1992 года Юрий Михайлович остается бессменным мэром Москвы. На всех выборах он набирает не меньше девяноста процентов голосов избирателей. В 1998 году организационный комитет партии «Отечество» избирает Лужкова председателем. Юрий Михайлович за свою жизнь написал свыше двухсот работ, он является автором примерно сорока изобретений. За свою работу Лужков получает звание Почетного профессора МГУ и Почетного доктора Международного университета.